Bölüm 1
Covid19 hastalığı ve ciddiyetinin immün belirleyicileri
-SARS-CoV-2 enfeksiyonunun neden olduğu COVID-19, önceden sağlıklı bireylerin çoğunda hafif ila orta şiddetlidir,Hastalığın ciddiyetinin en önemli belirleyicisi yaştır; 65 yaşın üzerindeki bireyler en yüksek yoğun bakıma ihtiyaç duyma riskine sahiptir ve erkekler kadınlardan daha duyarlıdır.
-Gençlerin çoğu hafif hastalık yaşar
- Bununla birlikte, COVID-19'un daha hafif başlangıç semptomlarına sahip bazı kişilerin, ilk enfeksiyondan sonra aylarca değişken ve zayıflatıcı semptomlardan muzdarip olabileceği de artık açıktır Bu uzun süreli semptomların kadınlarda erkeklerden daha olasıdır.
-Hipertansif hastalık, kronik obstrüktif akciğer IRhastalığı ve kardiyovasküler hastalık gibi komorbiditelerin tümü şiddetli COVID-19 hastalığı ile ilişkilidir
- Diğer viral solunum enfeksiyonlarının aksine, küçük çocuklar daha az etkileniyor gibi görünmektedir
Antikora bağımlı güçlendirme (ADE), şiddetli COVID-19'un olası bir mekanizması olarak önerilmiştir. ADE, antikorlar bir virüsü nötralize etmeden hedeflediğinde, örneğin antikor virüsün farklı bir serotipine karşı yükseltildiğinde veya antikor viral girişi engellemediğinde ortaya çıkar. Daha sonra antikor, virüsün Fc reseptör aracılı endositozunu kolaylaştırabilir ve viral replikasyonu ve büyük enflamatuar tepkileri artırabilir. Virus Nötralizasyon kusuru
Şiddetli COVID-19 hastalarında tip I IFN'ye nötralize edici otoantikorlar vardır
SARS-CoV-2 spike proteinine özgü IgG, maruz kalmayan kişilerde, özellikle çocuklarda ve genç yetişkinlerde bulunmuştur ve bunlardan bazıları, şiddetli COVID'ye karşı potansiyel olarak koruyucu bir etkiye işaret eden SARS-CoV-2'ye karşı nötralize edici aktiviteye sahiptir
kaynak : https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.14.095414v1.abstract
Çapraz reaktif antikorlar, COVID-19 salgını önce Sahra altı Afrika'da toplanan serum örneklerinde daha sık bulunur ve bu, bu kıtada görülen şaşırtıcı derecede düşük şiddetli COVID-19 vakalarının olası bir açıklamasını gösterir
Bölüm 1 kaynak : https://www.nature.com/articles/s41591-020-01202-8
BÖLÜM 2
Birçok insanın önceden bağışıklığı var mı?
En az altı çalışma, virüse maruz kalmadığı bilinen kişilerin% 20 ila% 50'sinde SARS-CoV-2'ye karşı T hücresi reaktivitesini bildirmiştir.
bu reaktiviteyi farklı kıtalarda farklı kıtalarda gören çok sayıda çalışma var
buna benzer şekilde , 2009 H1N1 küresel salgının şiddetli seyretmeyişinin sebebi önceden var olan reaktif T hücrelerine sahip kişilerde daha az şiddetli hastalık oluştu
H1N1 salgınında önceden var olan reaktif T hücrelerine sahip kişilerin klinik olarak daha hafif hastalığa sahip olduklarını gösterilmiştir.
Bağışıklık belleği kısmen soğuk algınlığı virüslerinden T hücresi reaktivitesinin bir kısmının, hayvan kaynaklı bile olsa diğer bilinmeyen koronavirüslerden gelebileceği düşünülmüştür.
Virüse Maruziyet mutlaka enfeksiyona yol açmaz, enfeksiyon ille de hastalığa yol açmaz ve hastalık mutlaka saptanabilir antikorlar üretmez.
Ve vücut içinde, çeşitli bağışıklık sistemi bileşenlerinin rolleri karmaşıktır ve birbiriyle bağlantılıdır. B hücreleri antikor üretir, ancak B hücreleri T hücreleri tarafından düzenlenir ve hem T hücreleri hem de antikorlar vücuttaki virüslere yanıt verirken, T hücreleri bunu enfekte hücrelerde yapar, oysa antikorlar hücrelerin enfekte olmasını önlemeye yardımcı olur.
Virüsle enfeksiyondan sonra üretilen uzun ömürlü T hücrelerinin uzun yıllar SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı koruma sağlayabileceği veya bu enfeksiyonun neden olduğu patolojiyi değiştirebileceği olasılığını da artırıyor
Teorik olarak, bir covid-19 aşısı denemesinin plasebo kolu ya da aşı kolu , önceden T hücre reaktivitesi olmayanlara karşı SARS-CoV-2 ile klinik sonuçları karşılaştırarak böyle bir çalışmayı yürütmek için basit bir yol sağlayabilir. Bununla birlikte, devam eden iki büyük, plasebo kontrollü faz III denemesinde incelenen tüm birincil ve ikincil sonuç ölçütlerinin BMJ tarafından bir incelemesi , böyle bir analizin yapılmadığını göstermektedir.
Önceden var olan bağışıklık, gelecekteki aşılardan daha koruyucu olabilir mi?Üstteki şekilde analiz yapılmadığından bilemiyoruz
Bölüm 2 Kaynak : https://www.bmj.com/content/370/bmj.m3563
BÖLÜM 3
Herkes Koronavirüs(SarsCov2) duyarlı mı?
Herkesin koronavirüse duyarlı olduğu varsayımı doğru olmayabilir
Neden aynı hanedeki herkes COVID-19 olmuyor (bir üye enfekte olduktan sonra) bir tür direnç veya bağışıklık geliştirmiş olabilirler
Hane içi bulaşma genel olarak yüzde 10 ila 15 arasında bulunuyor
Bazı çalışmalar karı koca arasındaki bulaşmanın yüzde 45 ila 65 aralığında olduğu gösteriliyor (İnsanların yatakları paylaştığı durumlarda bile bulaşma yüzde 100 değildir )
Farklı insanların virüse karşı farklı bağışıklıkları vardır
Bir ev içinde sosyal mesafe kurallarına uyulmadığı veya maske kullanılmadığı halde herkes hasta olmuyor
Belirtinin ortaya çıkması ile teşhis arasında üç ila beş günlük bir boşluk var, bu da tüm aile üyelerinin virüse maruz kaldığı anlamına geliyor.Belkide nüfusun tamamı virüse duyarlı değil ya da toplumun bir kısmında enfeksiyon o kadar hafif olmalı ki, enfekte olmasına rağmen onu başkalarına geçirememelidir.
kaynak : https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.09.03.20187336v1.full.pdf
